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                                    三七皂苷類吸收波長，三七總皂苷的藥物應(yīng)用 
        

    






    

        

            
三七皂苷類吸收波長，三七總皂苷的藥物應(yīng)用 


            

                發(fā)布時(shí)間：2023-06-10 10:21
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                    本文目錄一覽三七總皂苷的藥物應(yīng)用2，三七人參皂苷Rg1人參皂苷Rb1三七皂苷R1液相測定含量的保留時(shí)間是多3，請教37皂角苷有哪些功效對人體有哪類好處4，三七皂苷R1的三七皂苷R15，皂苷類化合物研究進(jìn)展有哪些6，田七和三七有什么區(qū)別7……
                

            


            




                
本文目錄一覽
1，三七總皂苷的藥物應(yīng)用


三七總皂苷目前主要用應(yīng)用心腦血管疾病類的藥品、保健品等如“血塞通”“復(fù)方丹參滴丸”
三七皂苷類吸收波長


2，三七 人參皂苷Rg1 人參皂苷Rb1 三七皂苷R1 液相測定含量的保留時(shí)間是多









以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈為流動(dòng)相A，以0.1%磷酸溶液為流動(dòng)相B：     0~30分鐘  A 19   B 81     30~35分鐘 A 19-24 B 81-76     35~60分鐘 A24-40  B 76-60柱溫30，流速為每分鐘1.3ml，檢測波長203nm人參皂苷Rg1在25-28分鐘之間，Rb1在52分鐘左右，三七皂苷R1在10-14分鐘左右。具體時(shí)間數(shù)據(jù)記不清了，這個(gè)是大致的。不好意思。


三七皂苷類吸收波長


3，請教37皂角苷有哪些功效對人體有哪類好處


三七總皂甙（三七總皂苷），主治活血祛瘀，通脈活絡(luò)。具有抑制血小板聚集和增添腦血流量的作用，用于腦血管后遺癥，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，眼前房出血等。
三七總皂甙（三七總皂苷），主治活血祛瘀，通脈活絡(luò)。具有抑制血小板聚集和增添腦血流量的作用，用于腦血管后遺癥，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，眼前房出血等。
三七皂苷類吸收波長


4，三七皂苷R1的三七皂苷R1









（Notoginsenoside R1）【產(chǎn)品名稱】三七皂苷R1 【英文名稱】Notoginsenoside R1【別名】【分 子 式】C47H80O18 【分 子 量】933.131【C A S 號】80418-24-2【化學(xué)分類】Saponins皂苷類【來 源】Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen【規(guī) 格】>95% >98%【性狀】white powder 別名：開化三七、人參三七、田七、金不換、盤龍七來源：三七Panax notoginseng( Burk.)F.H.Chen的干燥根及根莖【藥材提取和對照品溶液的配制】藥材的提取：精密稱取本品粉末（過四號篩）0.5678g，精密加入甲醇50ml，稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液即得。對照品溶液的制備：分別精密稱取人參皂苷Rgl對照品、人參皂苷Rbl對照品和三七皂苷R1對照品14.7mg，13.2mg和8.0mg，置10ml容量瓶中加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取以上三種對照品加流動(dòng)相制成每1ml含人參皂苷Rg1 0.18mg，人參皂苷Rb1 0.16mg、三七皂苷R1 0.10mg的混合溶液即得。  色譜柱：Agilent Zorbax SB-C18150 x 4.6mm, 5ym進(jìn)樣量：20yl檢測波長：203nm柱溫：25.0℃流動(dòng)相：0--12mm 乙腈：水=19：81，12—60min乙腈：水=（19一36）：（81～64）方法來源：《中國藥典》 2005版對照品含量：人參皂苷Rg1 99.0%、人參皂苷Rb1 99.4%、三七皂苷R1 99.0%儀器；Agilent 1200配置：四元梯度泵（帶真空脫氣），DAD檢測器，柱溫箱，自動(dòng)進(jìn)樣器。 外標(biāo)法計(jì)算對照藥材中人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1總含量為9-31%，分別以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1為對象，拖尾因子為：0.98、1.07和0.98，柱理論塔板數(shù)分別為：3321、3840、2987。




5，皂苷類化合物研究進(jìn)展有哪些


皂苷有以下作用：1、降低液體（水）的表面張力，具有起泡沫性質(zhì)和乳化劑作用，能用作清潔劑；2、 溶血和毒魚的作用；3、含皂苷類成分的中藥如遠(yuǎn)志、桔梗等有祛痰止咳的功效；4、有些皂苷還具有抗菌的活性或解熱、鎮(zhèn)靜、抗癌等有價(jià)值的生物活性；5、個(gè)別皂苷有特殊的生理活性，如人參皂苷能增進(jìn)DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，提高機(jī)體的免疫能力。最近研究進(jìn)展可以從以下方面考慮


6，田七和三七有什么區(qū)別


一種草藥的兩個(gè)名字田七和和三七是一種草藥的兩個(gè)名字，可能大家比較耳熟能詳?shù)氖翘锲撸侨卟攀撬摹按竺保疤锲摺备袷撬男∶＝蟹ǜ鶕?jù)地區(qū)不同也有所不同，文山地區(qū)的人大多叫三七，其他地方的人叫大多田七，都是五加科人參屬的植物。田七和和三七是一種草藥的兩個(gè)名字。名字由來：古時(shí)候，有一個(gè)姓張的年輕人嘴里總是流血。正巧田醫(yī)生路過，用草藥給小張止血，效果還不錯(cuò)。于是，小張問田醫(yī)生要到了這種草藥的種子種在自家院子里。第二年藥草長出來之后，發(fā)現(xiàn)果然長的很好。這時(shí)，知府大人貼出告示，知府大人的千金也得了類似得病，若有人能夠治好，還會(huì)把千金許配給他。小張一看，有一種正中下懷的得意瞬間涌上心頭，趕緊把藥送給知府大人。可沒想到的是，大人的千金死了！知府捉住了小張和田醫(yī)生。田醫(yī)生解釋道，那是因?yàn)檫@種草藥只能在三年到七年的時(shí)候有效啊！田醫(yī)生當(dāng)場割壞自己的大腿，又用自帶藥粉涂抹在傷口上，立刻止血。知府無奈，放了田醫(yī)生。因此，三七的意思是這種草藥三到七年才能使用。田七粉的功效與作用：1、保護(hù)心腦血管，田七粉是人類心腦血管的保護(hù)神，這種食材既能活血也能養(yǎng)血，它能增加血管彈性防止血管老化僵化，還能凈化血液加快身體代謝，它對人類的血栓動(dòng)脈硬化以及血栓等癥都有明顯預(yù)防作用。2、補(bǔ)益氣血，田七粉是一種功效出色的補(bǔ)血食材，它能提高人體造血功能讓人體氣血虧損的癥狀，盡快緩解，另外它還能起到活血美容的重要作用，它對人類經(jīng)常出現(xiàn)的面色黯淡無光和面色暗黃以及色斑等多種不良癥狀，都有明顯調(diào)理作用，能讓人們的面色變得紅潤健康。3、延緩衰老，田七粉中含有一些天然皂苷和多糖，還含有多種天然活性成分，人體吸收這些物質(zhì)以后，身體各個(gè)器官的組織細(xì)胞活性都能明顯提高，而且它能增強(qiáng)腦細(xì)胞中sod的活性，能讓人體各器官都保持正常年輕的狀態(tài)，這種情況下身體的衰老速度就會(huì)放慢很多。田七粉的食用方法：1、田七粉最常見的使用方法可以分為生吃和熟吃兩種，生吃就是指把田七研磨成粉末狀以后直接食用，每次的服用量應(yīng)該在5到6克之間，每天服用2到3次，這時(shí)的田七粉味道比較苦，但它預(yù)防高血脂和活血化瘀的功效卻特別出色。2、田七粉除了可以直接吃以外，還可以制成多種藥膳供人們食用，人們在燉肉或者燉排骨以及燉雞時(shí)，都可以加入適量的田七粉，把它制成藥膳，然后再吃肉喝湯，這樣就能讓身體盡快把田七粉含有的營養(yǎng)吸收和利用。把田七粉制成藥膳以后食用，有利于它補(bǔ)血功效的發(fā)揮。


7，血塞通分散片治療腦血栓管用嗎


血塞通主要是活血化瘀的，對于治療腦血栓可以起到輔助作用！
   血塞通主要為五加科人參屬植物三七提取的有效部位三七總皂苷，主要為人參皂苷、三七皂苷、適量賦形劑。有活血祛瘀，通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量的功效。用于腦路瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻，胸痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛屬上述證候者。 
   腦血栓是一種比較頑固的血管疾病，形成血栓后要通過自身循環(huán)和藥物輔助作用化栓，吸收較慢，所以 服用幾天時(shí)間，任何藥物也難起到明顯的好轉(zhuǎn)，要堅(jiān)持服用一段時(shí)間。
   血塞通對腦血栓具有一定的有效的治療作用，質(zhì)量好不好，可以通過如下方法鑒定：取本品，除去糖衣，研細(xì)，加甲醇制成1ml中含10mg的溶液，濾過，濾液作為供試品溶液。另取人參皂甙Rb1，Rg1及三七皂甙R1對照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄 Ⅵ B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠H 薄層板上，以氯仿—甲醇—水(7:3:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液(1→10)，于105℃烘約10分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。 
    有效藥量是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，可用如下方法測試：取本品20片，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于三七總皂甙 23mg)，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述配好的本品甲醇溶液2ml于試管中，同時(shí)做一空白管，在水浴上蒸干，冷至室溫，加5％香莢蘭醛冰醋酸溶液0.2ml，加0.8ml 高氯酸，在70℃熱水浴中顯色15分鐘，放冷，加冰醋酸5ml，搖勻，在560nm波長測定吸收度。同時(shí)用三七總皂甙對照品經(jīng)60℃真空干燥2小時(shí)后按樣品同樣操作，測定吸收度，按下式 計(jì)算供試品中三七總皂甙含量：                 樣品吸收度×對照品重×平均片重 
　　三七總皂甙(％)＝——————————— ————×100％ 
                        吸收度×樣品重×標(biāo)示量
 本品含三七總皂甙應(yīng)為標(biāo)示量的90.0～110.0％。


血塞通分散片治療腦血栓管用.不過你用的這個(gè)藥效果不是很好，建議你用一下昆明圣火制藥生產(chǎn)的《血塞通軟膠囊》。這個(gè)藥效果很好。零售價(jià)格30多元。各地藥店都有賣。
要?jiǎng)e亂吃，應(yīng)該咨詢醫(yī)生
管用.
有用


8，毛細(xì)血管擴(kuò)張如何治療


一、高科技激光治療毛細(xì)血管擴(kuò)張癥
毛細(xì)血管擴(kuò)張癥治療上出現(xiàn)一個(gè)飛躍，那就是以波長為585nm激光治療機(jī)治療，激光治療血管性皮膚損害的原理主要是利用含氧血紅蛋白對一定波長激光的選擇性吸收，從而導(dǎo)致血管組織的高度選擇性破壞。另外強(qiáng)脈沖光子嫩膚儀也可以明顯改善毛細(xì)血管擴(kuò)張癥，實(shí)踐證實(shí)是一種安全、簡便的治療手段。治療后皮膚完好無損，給廣大患者帶來了福音。
二、新型激光儀或強(qiáng)光儀治療
后可能出現(xiàn)的問題及處理
（因皮損淺表，治療操作簡單、快速，一般術(shù)后無并發(fā)癥，少數(shù)患者可有以下并癥）：
1．軟組織水腫：常發(fā)生于眼瞼、面部，一般數(shù)日內(nèi)消退。
2．色素沉著：少數(shù)患者用激光治療后有輕度色素沉著反應(yīng)，一般不必治療，必要時(shí)可用0.025%至0.05%維甲酸軟膏、氫醌乳膏等以加速色素消退。
3．病情復(fù)發(fā)：在治療后2至4周內(nèi)有血管再通致病情復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)者可第二次治療，第二次照射范圍應(yīng)較第一次稍寬稍深些。
有了這種皮膚毛病后，常規(guī)治療通常是無效的，藥物幾乎不能起到任何作用。由于病損的部位通常較深，位于皮內(nèi)，常規(guī)的治療難以將之祛除（如冷凍，電解），如果治療太淺，無法去掉病損，如想達(dá)到理想的治療深度，則一定會(huì)留下瘢痕。社會(huì)上的一些美容院由于缺乏醫(yī)療知識，采用面膜包月護(hù)理，希望去掉毛細(xì)血管的擴(kuò)張。這是不可能的，相反會(huì)越來越重。
面部毛細(xì)血管擴(kuò)張或一部分毛細(xì)血管位置表淺引起的面部現(xiàn)象，皮膚薄而敏感，過冷、過熱、情緒激動(dòng)時(shí)臉色更紅。引起紅血絲的原因大致分兩大類型：遺傳型和誘發(fā)型。遺傳型[2]多是家族性遺傳。誘發(fā)型最為多見，產(chǎn)生的原因主要有以下幾種：
1．局部長期使用皮質(zhì)類激素藥物，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致皮膚變薄、萎縮等；
2．血液循環(huán)受阻，血管壁淤滯使面部呈現(xiàn)一條條紅血絲；
3．誤用含激素或藥物成份護(hù)膚品，光子嫩膚，果酸換膚等去角質(zhì)治療使皮膚角質(zhì)層變薄透明，容易形成紅血絲。
4．本身是敏感皮膚，對外界刺激敏感，導(dǎo)致末梢血管時(shí)緊時(shí)松，呈現(xiàn)反復(fù)淤血狀態(tài)，造成血管迂回?cái)U(kuò)張，形成紅血絲。

毛細(xì)血管擴(kuò)張
三、治療毛細(xì)血管擴(kuò)張藥物有效成分及作用機(jī)制
治療毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的藥物作用機(jī)制主要有以下三個(gè)方面：
1.增加皮膚的屏障功能：促進(jìn)新陳代謝、修復(fù)調(diào)整皮膚的正常厚度、恢復(fù)表皮功能，提高皮膚抵抗外界各類刺激的能力，改善皮膚的敏感狀態(tài)，常用藥物有效成分有洋甘菊，山金車花，常春藤，仙人掌等。
2.修復(fù)毛細(xì)血管：主要通過一下三種方式實(shí)現(xiàn)：
1．保護(hù)毛細(xì)血管完整性：避免損傷皮膚毛細(xì)血管的外界刺激、避免皮膚毛細(xì)血管的血流量增加從而保護(hù)毛細(xì)血管不受損害，保障毛細(xì)血管內(nèi)皮機(jī)基底膜的完整性。
2．修護(hù)損傷的毛細(xì)血管：主要通過抵抗妨礙修復(fù)破裂毛細(xì)血管的因素，改善毛細(xì)血管的收縮擴(kuò)張功能、改善面部毛細(xì)血管的微循環(huán)三個(gè)途徑來實(shí)現(xiàn)。
3．緩解毛細(xì)血管的刺激：這有助于減輕癥狀和減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張的程度。通過減輕炎癥從而減少毛細(xì)血管的血流量，從而減輕紅血絲的程度。具有有效修復(fù)紅血絲作用的成分有金縷梅、七葉樹、假葉樹、洋甘菊等。
3. 增強(qiáng)膠原蛋白和彈性蛋白的活力：增強(qiáng)膠原蛋白和彈性蛋白的活力，可以增強(qiáng)皮膚的支撐力，防治毛細(xì)血管表淺，從而防止紅血絲在面部現(xiàn)象。在修復(fù)紅血絲的植物原料中，葡萄籽中所含的葡萄多酚(黃酮、單寧、兒茶素、前花色素)除了增強(qiáng)血管的彈性，促進(jìn)血液循環(huán)之外，同時(shí)還有增強(qiáng)皮膚膠原蛋白，彈性蛋白的活力的作用。
4.防治紅血絲的功能性植物及其活性成分
大體分為黃酮、皂苷、鞣酸三大類：
(1)植物黃酮：植物黃酮可以提高自由基清除酶活性及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而具有舒張血管平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增生等作用。此類有黃芪和枳實(shí)
(2)皂苷：具有抗炎癥滲出、增加靜脈張力、改善微循環(huán)作用、維持靜脈血管壁的正常結(jié)構(gòu)作用。常用的有七葉樹和假葉樹
(3)鞣酸：有效的止血?jiǎng)⒖梢栽鰪?qiáng)血管及抗發(fā)炎功能，還具有抑菌、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化及減輕紫外線照射引起的自由基損傷綜合防護(hù)作用。常用的有金縷梅等。

滿意請采納謝謝


9，酸值對揮發(fā)油的鑒定意義


利用某些物理的、化學(xué)的或儀器分析方法，鑒定中藥的真實(shí)性、純度和品質(zhì)優(yōu)劣程度，統(tǒng)稱為理化鑒定。通過理化鑒定，分析中藥中所含的主要化學(xué)成分或有效成分，以及有害物質(zhì)的有無等。現(xiàn)將常用的理化鑒定方法介紹如下：
　　1.物理常數(shù)的測定　包括相對密度、旋光度、折光率、硬度、黏稠度、沸點(diǎn)、凝固點(diǎn)、熔點(diǎn)等的測定。這對揮發(fā)油、油脂類、樹脂類、液體類（如蜂蜜等）和加工品類（如阿膠等）藥材的真實(shí)性和純度的鑒定，具有特別重要的意義。
　　2.常規(guī)檢查　①水分測定：水分測定方法藥典規(guī)定有四種，即烘干法（干燥失重法，適用于不含或少含揮發(fā)性成分的中藥）、甲苯法（適用于含揮發(fā)性成分的中藥）、減壓干燥法（適用于含有揮發(fā)性成分的貴重中藥）和氣相色譜法。也可應(yīng)用紅外線干燥法和導(dǎo)電法測定水分含量，迅速而簡便。②灰分測定：將中藥粉碎、加熱，高溫灼烤至灰化，則細(xì)胞組織及其內(nèi)含物灰燼成為灰分而殘留，由此所得的灰分稱為"生理灰分或總灰分".有些含草酸鈣較多的中藥，可測其酸不溶性灰分，即加10％鹽酸處理，得到不溶于10％鹽酸的灰分。③膨脹度檢查：膨脹度是衡量藥品膨脹性質(zhì)的指標(biāo)，系指按干燥品計(jì)算，每1g藥品在水或其他規(guī)定的溶劑中，在一定的時(shí)間與溫度條件下膨脹后所占有的體積毫升數(shù)。主要用于含黏液質(zhì)、膠質(zhì)和半纖維素類的天然藥品。如藥典要求北葶藶子膨脹度不得低于12，南葶藶子膨脹度不得低于3，蛤蟆油膨脹度不得低于55.④酸敗度：是通過酸值、羰基值或過氧化值的測定，以控制含油脂種子類藥材的酸敗程度。如藥典規(guī)定苦杏仁的過氧化值不得超過0.11.⑤色度檢查：就是利用比色鑒定法，檢查有色雜質(zhì)的限量，也是了解和控制其藥材走油變質(zhì)的程度。藥典規(guī)定檢查白術(shù)的色度。⑥有害物質(zhì)的檢查：主要包括有機(jī)農(nóng)藥、黃曲霉毒素、重金屬、砷鹽等的檢測。
　　3.一般理化鑒別　①呈色反應(yīng)：利用藥材的某些化學(xué)成分能與某些試劑產(chǎn)生特殊的顏色反應(yīng)來鑒識。②沉淀反應(yīng)：利用藥材的某些化學(xué)成分能與某些試劑產(chǎn)生特殊的沉淀反應(yīng)來鑒別。③泡沫反應(yīng)和溶血指數(shù)的測定：利用皂苷的水溶液振搖后能產(chǎn)生持久性的泡沫和溶解紅細(xì)胞的性質(zhì)，可測定含皂苷類成分藥材的泡沫指數(shù)或溶血指數(shù)作為質(zhì)量指標(biāo)。④微量升華：是利用中藥中所含的某些化學(xué)成分，在一定溫度下能升華的性質(zhì)，獲得升華物，在顯微鏡下觀察其結(jié)晶形狀、顏色及化學(xué)反應(yīng)作為鑒別特征。⑤顯微化學(xué)反應(yīng)：顯微化學(xué)反應(yīng)是將中藥粉末、切片或浸出液，置于載玻片上，滴加某些化學(xué)試劑使產(chǎn)生沉淀、結(jié)晶或特殊顏色，在顯微鏡下觀察進(jìn)行鑒定的一種方法。⑥熒光分析：利用中藥中所含的某些化學(xué)成分，在紫外光或自然光下能產(chǎn)生一定顏色的熒光性質(zhì)進(jìn)行鑒別。
　　4.色譜法　色譜法又稱層析法，可分為紙色譜法、柱色譜法、薄層色譜法、氣相色譜法、高效液相色譜法等。常用的是后三種方法，既可作定性鑒別，又可作含量測定。蛋白電泳色譜法較適于含蛋白質(zhì)及氨基酸的中藥材，特別是動(dòng)物類藥和果實(shí)種子類藥。
　　5.光譜法　光譜法是通過測定物質(zhì)在特定波長處或一定波長范圍內(nèi)光的吸收度對該物質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析的方法。包括紫外分光光度法、可見分光光度法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法。對主成分或有效成分在200～400nm處有最大吸收波長的中藥，常可選用紫外分光光度法，此法不僅能測定有色物質(zhì)，對有共軛雙鍵等結(jié)構(gòu)的無色物質(zhì)也能精確測定。原子吸收分光光度法是目前用于測定中藥中微量元素的最常用方法之一。
　　色譜－光譜聯(lián)儀分析法主要有：氣相－質(zhì)譜（GC－MS）、紅外－質(zhì)譜（IR－MS）、高效液相－質(zhì)譜（HPLC－MS）、質(zhì)譜－質(zhì)譜（MS－MS）等。
　　6.含量測定　有效成分或指標(biāo)性成分清楚的可進(jìn)行針對性定量；有效成分尚不清楚而化學(xué)上大類成分清楚的可對總成分如總黃酮、總生物堿、總皂苷、總蒽醌等進(jìn)行含量測定；含揮發(fā)油成分的可測定揮發(fā)油含量。含量測定的方法很多。
　　7.浸出物測定　對于有效成分尚不明確或尚無精確定量方法的中藥，一般可根據(jù)已知成分的溶解性質(zhì)，選用水或其他適當(dāng)溶劑為溶媒，測定中藥中可溶性物質(zhì)的含量，以示中藥的品質(zhì)。如黃芪的水溶性浸出物不得少于17.0％。
　　目前中藥鑒定的新技術(shù)和新方法主要有：DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù)、指紋圖譜鑒定技術(shù)、高效毛細(xì)管電泳技術(shù)、組織化學(xué)色譜法、計(jì)算機(jī)技術(shù)。祝你好運(yùn)。





            


            
            
            
            
            
            
            
            
            
            
        

        
        

            

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