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                                    三七總皂苷的開發現狀，藥物三七的發展前景
        

    






    

        

            
三七總皂苷的開發現狀，藥物三七的發展前景


            

                發布時間：2023-06-15 12:07
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                    本文目錄一覽藥物三七的發展前景2，三七總皂苷和三七有什么不同3，三七總皂苷的藥物應用4，三七真的能替代阿司匹林嗎5，請教37皂角苷有哪些功效對人體有哪類好處6，新疆中草藥的開發現狀一定是新疆7，三七皂苷是一種口服藥物最好使用什么來提取8……
                

            


            




                
本文目錄一覽
1，藥物三七的發展前景


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三七總皂苷的開發現狀


2，三七總皂苷和三七有什么不同









百科 未搜索到與“三七早苷“相關的詞條。 您可以查找以下內容：  三七總皂苷  早去早回  聚腺苷酸-聚尿苷酸  聚肌苷酸-聚胞苷酸  三七 返回<< 三七總皂苷 內容來源自 三七總皂甙（三七總皂苷）   PANAX NOTOGINSENOSIDES   [來源]三七提取的活性有效成份。   [作用與用途]活血祛瘀，通脈活絡。具有抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用，用于腦血管后遺癥，視網膜中央靜脈阻塞，眼前房出血等。   [制劑]血塞通注射液、血栓通注射液、三七總甙片、三七總甙膠囊。   【藥品名稱】   品名：三七總皂苷   漢語拼音：Sanqi zongzaogan   【主要成份】三七總皂苷（其主要成份為：人參皂苷Rb1,人參皂苷Rg1,?三七皂苷R1）   【性狀】本品為淡黃色無定形粉末，味苦，微甘。   ?本品易溶于甲醇，乙醇和水，難溶于丙酮、乙醚和苯，易吸潮。   【藥理作用】   1． 降低機體的耗氧量，提高機體對缺氧的耐受力。   2． 抑制由ADP引起的家兔血小板聚集。   3． 擴張腦血管，使腦血流量增加。   4． 抗血栓和抗凝血作用。   【功能主治】活血祛瘀，通脈活絡，具有抑制血小板聚集和增加心腦血流量的作用。   用于心腦血管疾病。   【貯藏】密封，置干燥處。   【制劑】血塞通注射液；三七總皂苷片；三七總皂苷膠囊。   【有效期】四年   【包裝】內包裝：30kg/袋，20kg/袋，10kg/袋，藥用塑料袋。   外包裝：紙桶或者根據需要包裝。 百科內容來自： 麻煩采納，謝謝!


三七總皂苷的開發現狀


3，三七總皂苷的藥物應用


三七總皂苷目前主要用應用心腦血管疾病類的藥品、保健品等如“血塞通”“復方丹參滴丸”
三七總皂苷的開發現狀


4，三七真的能替代阿司匹林嗎









 小劑量（75 100mg）阿司匹林是國內外公認的高血壓、腦卒中等心腦血管疾病的一級預防藥物。但有極少數人服用后會出現胃出血等毒副反應。     三七可以擴張血管、改善微循環，是預防心腦血管疾病不可獲取的良藥。 而且三七并不會出現胃出血等毒副反應。那么，三七真的能替代阿司匹林嗎？         阿司匹林和三七作用比較   阿司匹林是在1899年由拜耳公司開發的解熱鎮痛藥。之后的臨床實驗中又被發現其具有顯著的抗血小板聚集、抗血栓作用，是房顫、腦梗死、心血管高度危險因素（吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥、早發心血管病家族史、無癥狀心肌缺血等）的一級預防良藥,同時對心絞痛、心肌梗死、急性缺血性卒中等疾病預防的二級常用藥。   三七屬于五加科人參屬植物，其主要成分為：皂苷、氨基酸、黃酮、生物堿等。三七作為 歷史 上的“止血神藥”，其止血而不留瘀。近代發現三七還可以補血、活血散瘀，具有止血化瘀雙向調節作用。   與阿司匹林對應的三七 活血散瘀作用 相比， 三七的藥理是通過改善血管內皮功能，降低血液黏稠度，抑制血小板活化和聚集，從而起到抗血栓作用 。          阿司匹林和三七毒副作用比較      阿司匹林的毒副反應是胃腸道癥狀和出血傾向。其口服后可能造成黏膜上皮細胞層完整性喪失，黏膜屏障被破壞。但是，心腦血管血栓類疾病高危人群，使用阿司匹林利遠大于弊，通常醫生會同時加用奧美拉唑來保護胃粘膜。對胃出血高危人群，血小板低或者血友?。ㄒ壮鲅?、痛風（易導致尿酸堆積）、哮喘、甲亢（易導致過敏）引起高熱的病人不建議服用阿司匹林。    三七在歷代文獻中被描述為無毒藥。但是，隨著現代臨床使用的增加，三七的毒副反應報道陸續增多，如口干、頭昏、失眠、惡心、嘔吐、出血傾向（痰中帶血、鼻、牙齦出血、月經過多），甚至誘發食管炎、過敏性藥疹、過敏性休克、過敏性紫癜、肝腎損傷等。因此月經期間、過敏體質者、人參過敏者慎用。             三七是否可以代替阿司匹林   小劑量阿司匹林的作用及其機制研究結果已得到國內外公認，可用于一級、二級預防。而三七暫無公認的、科學的臨床試驗方法學，其論證主要來源于臨床經驗總結和傳承療效研究均局限于小樣本研究。    較于阿司匹林，三七相對起效緩慢 ，很少用于二級預防。雖然有文獻發現單用三七總皂苷對血小板聚集率的影響與阿司匹林相當，但是， 尚無文獻認為三七能替代阿司匹林 。而更多是使用三七、阿司匹林協同使用，來增強抗血小板聚集。   因此現有的臨床經驗等不足以證明三七可以替代阿司匹林。         注   意       三七在未進公認的、科學的臨床試驗方之前，仍需謹慎使用。針對于不適宜的人群、不適宜的用法用量，有可能能產生毒副反應。因此三七應遵醫囑使用，且不可胡亂使用。    以上有PSM藥品安全合作聯盟志愿者：上海市中醫醫院藥劑科    王嫣斐提供答案！     首先可以肯定，直到發文時，沒有任何證據證明三七可以替代阿司匹林！     同樣阿司匹林也無法替代三七！     本來就屬于兩個系統，為什么非要替代呢？     各有所長，各取所需，真是看熱鬧不怕事大，我們要客觀的看待三七和阿司匹林，更要客觀的看待中醫藥和西醫藥。     只要是對人類有用的就是好的，只要能解決人類的問題就是好的！    我們分別看看這兩位！         三七，400多年的 歷史 。   性味：甘、微苦，溫。 歸經：歸肝、胃經。 功效：散瘀止血，消腫定痛。 主治：用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。     近年來，掀起來三七熱，無論是高血壓，心腦血管疾病都考慮廣泛的使用三七，更是有一部分人群把三七作為保健，預防心腦血管疾病。   三七作為傳統的活血止血藥物，也算是元老級的化瘀藥物。 只不過近年來對于三七在心腦血管疾病方面的研究更為廣泛。 三七總皂苷是從中藥三七中提取的有效活性成分, 對心血管系統有強心、擴張冠狀動脈、增加冠狀血流量、抗動脈粥樣硬化、降低血小板表面活性、抑制血小板活化、黏附和聚集、降低血黏度、抗血栓形成等作用; 對腦血管缺血缺氧損傷、腦缺血再灌注損傷有保護作用。   三七的毒副反應，如口干、頭昏、失眠、惡心、嘔吐、出血傾向（痰中帶血、鼻、牙齦出血、月經過多），甚至誘發食管炎、過敏性藥疹、過敏性休克、過敏性紫癜、肝腎損傷等。因此月經期間、過敏體質者、人參過敏者慎用。      這些證據是有人證實的，但從來沒有專家或指南，明確的冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦梗死可以只服用三七，而不用阿司匹林！    阿司匹林，上百年的考驗，最初大劑量用于解熱鎮痛及關節疼，后來被用于預防和治療心腦血管疾病，從此被推上了神壇。         阿司匹林的好處:    目前抗血小板指南指出:有明確心腦血管疾病及外周血管疾病的朋友必須吃。 具體說冠心病，心絞痛，心肌梗死，腦梗塞，腦缺血，四肢血管狹窄，頸動脈狹窄，椎動脈狹窄等等血管斑塊或狹窄或閉塞的情況需要長期口服阿司匹林。 其目的就是預防這些病變進一步加重。 這些人群，吃肯定比不吃好，可以明顯降低發病率，住院率，死亡率。    而對于一級預防吃阿司匹林，就是說還沒有心腦血管及外周血管疾病，只是有高危因素而去預防心腦血管及外周血管疾病的方案，過于復雜。 需要具體評估，王醫生只能簡單說50歲以下，70歲以上的目前沒有證據證明阿司匹林有好處或壞處，不建議一級預防。 而50-70歲的朋友，您需要去醫院找個心內科醫生算算，評估一下，看有沒有必要吃阿司匹林。         上圖是我國服用阿司匹林的建議，需要根據年齡，吸煙，血脂，血壓，血糖水平來打分，根據打分結果建議吃不吃。   這個也比較復雜，大家看看就得了，這些事情是醫生的事情。 阿司匹林雖然有好處，但也不是對誰都會有好處。   阿司匹林的副作用   1.最常見消化道潰瘍，消化道出血的人，不能服用，會加重出血；非腸溶阿司匹林如果不與餐同服會引起惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。 口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。   2.全身臟器活動性出血，阿司匹林會加重出血。   3. 過敏反應 哮喘 阿司匹林后可引起皮疹、血管神經性水腫及哮喘等過敏反應，會引起哮喘大多嚴重而持久。   4.血液病，需要血液科醫生根據具體情況定奪。   5.飲酒后，孕婦。都會增加風險。    阿司匹林是上世紀西醫中三大偉大藥物之一，經受了上百年的考驗，在預防和治療心腦血管疾病為人類立下了汗馬功勞！     三七是經過四百年洗禮，中醫藥界不老的神話，以其自身獨特的活血止血，消腫止痛等方面繼續發揮著巨大的作用！     無論是中醫還是西醫，唯一驗證好不好的方法很簡單，能給患者解決問題。我們不要誰瞧不起誰，其實誰在生活中只用中醫不用西醫，或只用西醫不用中醫呢？     我們要盡可能把中西醫的長處更多的挖掘，為更多的人服務，而不是在那爭吵，有那些時間多看會古典醫學，多看會最新進展難道不好嗎？        我是小眼睛醫生     專注于心腦血管疾病     致力于公眾 健康      熱愛于健身的心內科醫生，喜歡我的回答，可以點擊左上角，查看更多關于心腦血管疾病的知識     阿司匹林腸溶片和三七粉就有明顯的區別的。             三七粉是非常傳統的中藥制劑， 阿司匹林腸溶片是西藥制劑，雖然相比于三七粉誕生的時間比較短，但是明確治療心腦血管疾病的作用的時間要長的多。    阿司匹林腸溶片甚至一度被推崇到“ 神藥 ” 的地位，對于所有高血壓患者，腦梗塞患者，心肌梗塞患者，只有你沒有任何禁忌癥的情況下，我們都會希望患者服用阿司匹林腸溶片，因為確實具有非常好的治療效果。       阿司匹林腸溶片治療效果是具有非常雄厚的臨床研究支持的。         從阿司匹林腸溶片誕生以來，已經有幾十年的阿司匹林腸溶片治療臨床實驗， 根據這些藥物臨床實驗，明確發現阿司匹林腸溶片在改善動脈粥樣硬化的進展，延緩患者死亡和降低住院率方面都具有明顯的好轉。     目前來說，三七粉仍然缺少大范圍臨床研究支持抗血小板聚集和延緩逆轉動脈粥樣硬化。    雖然三七粉具有明確治療心血管疾病方面的價值，但是 目前支持三七粉的價值主要是來自于過去中醫書籍所積攢或者生物化學實驗嚴重的，但是關于藥物大面積臨床實驗確實還是比較少的。               因此， 三七粉取代阿司匹林腸溶片的地位還是有長一條路需要走的。     我是小眼睛醫生           覺得我的回答欠佳，可以回復告訴我           當然是不能。三七雖好，但是并沒有確切的證據證明它可以預防心腦血管梗塞（阿司匹林是有大量可靠證據的，而且最新有研究發現阿司匹林甚至可以抗癌，當然，這還需要進一步驗證）   三七可以止血，又可以用來散淤血，云南文山產的最好。平時的跌打扭傷（云南白藥，片仔癀中均含有），痔瘡（三七化痔丸）用用沒問題，因為無傷大雅。但是如果是說到預防心腦血管病，尤其是心梗、二次腦梗，我覺得大家還是要用證據充足的阿司匹林。   再來說說兩者的副作用，是藥三分毒，阿司匹林和三七都有副作用。但是阿司匹林有嚴格規范的制作流程，標準的用法用量，因此絕大多數副作用是可以預料、可以防范和可以控制的。   但是三七的制作、使用隨意性較大，尤其是一些朋友還把三七當做保健品，磨成粉天天在家狂吃狂吃狂吃。我相信中醫專家都看不下去這樣吃的。   最后，給大家推薦一個不錯的用藥組合，馬應龍痔瘡栓加三七化痔丸，兩者搭配起來用，治療痔瘡急性發作效果真的是好啊。前幾天我痔瘡犯了，痛的走路痛，開車痛，用了兩次就好了，內服外用，都是國產藥。      三七當然不能代替阿司匹林啦！   首先三七是中藥，而阿司匹林屬于西藥，臨床上同類藥才可以考慮代替，既然三七和阿司匹林不是同類藥，那么三七當然不能代替阿司匹林了。但現實情況是許多患心腦血管疾病的中老年人卻都在用三七粉代替阿司匹林治療心腦血管疾病。這種一些 養生 節目和商家對三七的夸大宣傳不無關系！   近幾年的醫藥廣告泛濫成災，前段時間的“莎普愛思”事件暴光后，醫藥廣告才引起相關部門的重視，但治理非法醫藥廣告和我們囯家當前的反腐一樣，任重而道遠！當前的醫藥廣告仍然很瘋狂，比如鴻茅藥酒，益安寧，等廣告藥仍然在某電視臺滾動播出，還有西洋參，金石斛，阿膠，三七等中藥廣告也是隨處可見，特別是“三七粉”更是無人不知，各大電視臺 養生 節目，互聯網，各大藥店都在無時無刻地,想方設法地,不遺余力地宣傳，推廣，三七已經成了無所不能,包治百病的神藥，所以造成近幾年的價格飛漲，而老百姓瘋買的奇怪現象！不可否認，廣告的力量真是無窮?。。?！            阿司匹林防止心腦血管疾病的主要機制就是抑制血小板的聚集作用，防止血栓的形成；三七則是在抑制血小板聚集作用的同時降低血液的粘稠度，進而達到防治血栓的目的，而且三七的成分對動脈血管內皮有著一定的保護作用，能夠對動脈粥樣硬化性病變起到一定的防治作用。   看上去好像三七更勝一籌，但是我們不能只考慮藥物的作用和效果，更要考慮其療效是否穩定！         對于心腦血管疾病的防治，我們有足夠多的數據證明阿司匹林明確而又穩定的療效，而且其藥理作用、服藥禁忌、藥物相互作用、不良反應等都有著明確的說明，對它的使用我們“知根知底”；         三七的成分很復雜，每一種成分都有著其獨特的作用，這些成分的含量及配比對疾病的治療非常重要；但由于自然或人為因素的干預，每一塊三七，甚至是同一塊三七的不同部位，其有效成分的含量及其配比都有著不小的差異，這種差異使我們在治療的過程中無法數據化其成分的有效劑量，對獲得穩定療效是一個很大的阻礙，也是疾病的治療中的一個很大的變數！         所以，三七更適合防病，或與阿司匹林聯合應用達到協同治療的目的，但是卻不能取代阿司匹林的地位！   以上內容純屬個人觀點，僅供參考！   三七并無降低血小板的作用，不會助阿司匹林的出血現象，中醫活血化瘀不是西醫單純的降血小板。三七對心血管的作用根本不用懷疑，這是幾百年中醫史沉淀證實的（絕對比小鼠試驗可靠），根本不是所謂這幾年才風行的保健藥品。三七和阿司匹林兩者完全可以同時服用，不但不會助長各自的副作用，反而是各取所長。因為他倆冶療心腦血管疾病的機制完全不同，活血化瘀不能等同降低血小板。   一個是保健作用，治未病，一個是治療作用，治有病。   這個問題是想引起新一輪的中西醫粉絲論戰嗎？提這個問題本身邏輯不通。無非類似穿越。   你用中草藥代替工廠合成的西藥，中醫黑就能用美國狼當你家的祖宗。別再這么干了，有意思嗎？都是人類文明與智慧的結晶，西醫的宗旨是總結共性，分類治療。中醫的宗旨是尋找個性，以人，時，地的不同去治療，兩者都是祛除病情達到 健康 長壽的目的，難道非得打起來才行？   不能




5，請教37皂角苷有哪些功效對人體有哪類好處


三七總皂甙（三七總皂苷），主治活血祛瘀，通脈活絡。具有抑制血小板聚集和增添腦血流量的作用，用于腦血管后遺癥，視網膜中央靜脈阻塞，眼前房出血等。
三七總皂甙（三七總皂苷），主治活血祛瘀，通脈活絡。具有抑制血小板聚集和增添腦血流量的作用，用于腦血管后遺癥，視網膜中央靜脈阻塞，眼前房出血等。


6，新疆中草藥的開發現狀 一定是新疆


新疆有大量優質中藥材  但沒有合理地開發利用  大量野生名貴中藥材被盜采
是的  
新疆中草藥的開發比較落后，一般是出售原料或制成附加值不高的保健品
現在正在西部大開發新疆的藥材市場有很好的市場
大量優質中藥材 偏遠地方大多被農民開采或非法開采，而某些地區由部隊統一開采 
新疆有大量優質中藥材  偏遠地方大多被農民開采或非法開采，而某些地區由部隊統一開采


7，三七皂苷是一種口服藥物最好使用什么來提取


凍死
一種從中藥三七中提取純化總皂苷的制備方法，通過將三七藥材粉碎成過粉末或顆粒，去除雜質，烘干，用含濃度為0-95％的乙醇水溶媒滲濾，熱回流提取，提取液減壓濃縮富集，將濃縮液上D101大孔樹脂，依次以水、氨水、醇水洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即得三七總皂苷精制物。本發明的方法制成的三七總皂苷，可制成片劑、膠囊、注射劑等多種藥劑學上所說的劑型，也可配合其它藥物或組分一起制成制劑使用。本發明方法只需乙醇水溶液提取，使用一次大孔樹脂柱分離，終產物三七總皂苷純度高，產品穩定性和均一性良好。本發明方法設計合理，低成本、易操作、穩定性好、質控更嚴格、易于產業化生產。


8，PNS是什么


pns是pptp協議的客戶-服務器模型的服務器端，是ppp ncp協議的邏輯終點，能處理ppp協議和pptp協議分組。
PNS是PPTP協議的客戶-服務器模型的服務器端，是PPP NCP協議的邏輯終點，能處理PPP協議和PPTP協議分組。 PnS——Point and Shot，對準就拍,無需調整拍攝參數，也無需調焦,也就是大家常說的傻瓜相機 Pns——三七總皂苷（PANAX NOTOGINSENOSIDES） 三七總皂甙（三七總皂苷） PANAX NOTOGINSENOSIDES [來源]三七提取的活32313133353236313431303231363533e59b9ee7ad9431333332623430性有效成份。 [作用與用途]活血祛瘀，通脈活絡。具有抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用，用于腦血管后遺癥，視網膜中 央靜脈阻塞，眼前房出血等。 [制劑]血塞通注射液、血栓通注射液、三七總甙片、三七總甙膠囊。 【藥品名稱】 品 名：三七總皂苷 漢語拼音：Sanqi zongzaogan 【主要成份】三七總皂苷（其主要成份為：人參皂苷Rb1,人參皂苷Rg1,?三七皂苷R1） 【性 狀】本品為淡黃色無定形粉末，味苦，微甘。 ?本品易溶于甲醇，乙醇和水，難溶于丙酮、乙醚和苯，易吸潮。 【藥理作用】 1． 降低機體的耗氧量，提高機體對缺氧的耐受力。 2． 抑制由ADP引起的家兔血小板聚集。 3． 擴張腦血管，使腦血流量增加。 4． 抗血栓和抗凝血作用。 【功能主治】活血祛瘀，通脈活絡，具有抑制血小板聚集和增加心腦血流量的作用。 用于心腦血管疾病。 【貯 藏】密封，置干燥處。 【制 劑】血塞通注射液；三七總皂苷片；三七總皂苷膠囊。 【有 效 期】四年 【包 裝】內包裝：30kg/袋，20kg/袋，10kg/袋，藥用塑料袋。 外包裝：紙桶或者根據需要包裝。 PNS （peripheral nervous system） 即周圍神經系統。


9，丹參血塞通的問題


復方丹參注射液   主要成分：復方丹參注射液：每毫升相當于丹參、降香各1g。   性狀：復方丹參注射液：每毫升相當于丹參、降香各1g。   功能主治：丹參適用于心絞痛及急性心肌梗塞。用于腦血栓形成的后遺癥亦有效。此外還可用于血栓閉塞性脈管炎、硬皮病、視網膜中央動脈栓塞、神經性耳聾、白噻氏綜合征及結節性紅斑等。復方丹參注射液有減慢心率、鎮靜、安眠和短暫降壓作用?，F在用于心絞痛、心肌梗塞、腦缺氧、腦栓塞、神經衰弱等。   用法及用量：肌注：用于輕癥病人，每次2ml，1日2次，2～4周為1療程。靜滴：1日1 次 【藥品名稱】 血塞通注射液 品名：血塞通注射液 漢語拼音：Xuesaitong Zhusheye 【成份】三七總皂苷，每1ml含三七總皂苷50mg。 【性狀】本品為淡黃色或黃色的澄明液體。 【功能主治】活血祛瘀，通脈活絡。用于中風偏癱、瘀血阻絡證，動脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡證者。 【用法用量】肌內注射：一次100mg，一日1～2次；靜脈注射：一次200～400mg，以5%～10%葡萄糖注射液250～500ml稀釋后緩緩滴注，一日1次。 【不良反應】偶見有皮疹,個別病人出現咽干、頭昏和心慌癥狀，停藥后均能恢復正常。 【禁忌】禁用于腦血管破裂者；動物試驗中出現嗜睡現象，故禁用于駕駛員和高空作業人員。 【注意事項】孕婦慎用。 【規格】2ml：100mg。 【貯藏】密封，避光，置陰涼處。 【有效期】一年半。 【包裝】2ml/支，玻璃安瓿。   品8～16ml加入5％葡萄糖液100～150ml滴注，2～4周為1療程。   不良反應和注意：   規格：復方丹參注射液：每毫升相當于丹參、降香各1g。   生產廠家：   是否醫保用藥：醫保 血塞通注射液 說明書2007-02-28 10:40【藥品名稱】 血塞通注射液 品名：血塞通注射液 漢語拼音：Xuesaitong Zhusheye 【成份】三七總皂苷，每1ml含三七總皂苷50mg。 【性狀】本品為淡黃色或黃色的澄明液體。 【功能主治】活血祛瘀，通脈活絡。用于中風偏癱、瘀血阻絡證，動脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡證者。 【用法用量】肌內注射：一次100mg，一日1～2次；靜脈注射：一次200～400mg，以5%～10%葡萄糖注射液250～500ml稀釋后緩緩滴注，一日1次。 【不良反應】偶見有皮疹,個別病人出現咽干、頭昏和心慌癥狀，停藥后均能恢復正常。 【禁忌】禁用于腦血管破裂者；動物試驗中出現嗜睡現象，故禁用于駕駛員和高空作業人員。 【注意事項】孕婦慎用。 【規格】2ml：100mg。 【貯藏】密封，避光，置陰涼處。 【有效期】一年半。 【包裝】2ml/支，玻璃安瓿。
這個主要是活血化瘀的功能，平時多注意休息，飲食上多注意清淡，不要吃油膩的食物，多吃些新鮮的水果蔬菜，在醫生的指導下合理用藥





            


            

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